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标题:ATTR最常见的一种,影响的蛋白质为 TTR

信息分类:生物-生命科学资讯   作者:yiyi发布   时间:2012-5-29 0:21:34 将本页加入收藏

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正文:

ATTR

  最常见的一种,影响的蛋白质为 TTR,又被称为 prealbumin,其功能为在血中运输甲状腺素与 retinol-binding protein。与 TTR 有关的基因突变多达超过 60 种,但并非全部与 amyloidosis 有关系。几个特殊的突变如下:
第 30 个胺基酸的 valine 被换成了 methionine,这是第一个被找到的 ATTR 突变,在瑞典一家庭(Portuguese)被找到。
第 55 个胺基酸的 leucine 被换成 Proline,导致早发且进展迅速的疾病。
第 119 个胺基酸上,threonine 变成 methionine 则能对抗 amyloid 生成,为一保护因子。
在第 111 个胺基酸上 leucine 换成 methionine 的患者则倾向于有严重的心脏病变。
AApoAI

  沉积的前质为 apolipoprotein,有五种。通常造成周边神经病变。不过在一些家族则以没有神经学症状的肾衰竭为表现。
AGel

  沉积前质为 gelsolin fragments,这是一种 Calcium binding protein,并且可与 actin 结合或切割之,相关的突变即发生于与 actin 结合的 domain 上。在 AGel,异常的蛋白质会沉淀于血管与 basement membrane。起始的症状为 lattice corneal dystrophy(格子状角膜失养)与脑神经病变,后面续发以周边神经病变、dystrophic skin change 与其他器官的影响。
ALys

  沉积的蛋白质前质为有问题的 lysozyme,造成系统性病变。
AFib

  突变位于 fibrinogen A α chain(有三种)。造成非神经性,影响肾脏的 amyloidosis。
Aβ2M
  多发生于长期洗肾(血液透析或腹膜透析)的患者,会产生严重的骨头与关节併发症,包括腕隧道症候群、cystic bone disease(尤其股骨与股骨头)以及 destructive spondyloarthropathy(尤其肩膀与膝盖)。这是由于 β2-mrcioglobulin 无法排除而长期堆积造成。堆积由神经週边与小动脉週边开始,接着进展到骨关节、皮肤与皮下组织。
  接下来的部分则是有关局部性的 amyloidosis。它们不像系统性的 amyloidosis 那样发生于多处,而只侷限于某个器官或部位。
Polypeptide hormone-derived amyloidosis
  蛋白质沉基于制造 polypeptide 类荷尔蒙的腺体或肿瘤。所沉积的蛋白质则为该腺体的产物,但不一定是由荷尔蒙所形成。比如 AIAPP 所沉积的蛋白质是与胰岛素共同分泌的 islet amyloid polypeptide,而非胰岛素。(人体的胰岛素不太会形成 amyloid 沉积,但长期注射猪的胰岛素则可能沉积于皮下形成节结。)
与阿兹海默症相关的 amyloidosis
  所沉积之蛋白质称为 Aβ(β-amyloid protein),长度约为 39~43 个胺基酸不等。其前质则为 AβPP(Aβ-amyloid protein precursor),这是一个大型的 transmembrane 糖蛋白。Aβ会沉积于脑血管中,并可在阿兹海默症患者 neuritic plaque 的核心中,以及唐氏症患者身上找到。AβPP 相关的突变与家族性阿兹海默症,及与 amyloidosis 合併的脑出血有关。但并非所有家族性阿兹海默症都一定是 AβPP 的突变。(亦有与 presenilin proteins 突变相关者。)
Prion disease
  包括了一整群的神经性退化疾病,可传染的海绵样脑病变。(有名的羊搔痒症与狂牛病均属之。)在人类,则有 Kuru、CJD(Creutzfeldt-Jakob Disease)、Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome,以及 fatal familial insomnia。
  相关的蛋白质为 PrPSc,它与 PrP(prion protein)不同,具有大量的β-sheet 结构、不溶于水,并且抗蛋白分解酵素。这种沉积可以转变为 amyloid fibrils,或者至少在其中找到。正常 PrP 转变为 PrPSc 的过程很慢,但却是不可逆的,但已形成的 PrPSc 可以促使正常的 PrP 转化成 PrPSc。家族性的患者,其突变的蛋白质,沉积速度远比拥有正常前质蛋白的患者来得快:它更容易转变成 PrPSc。
  除了家族性或者散发,此症也可以传染。已知的传染途径包括同类相食(仪式性的食人族)、角膜移植、以萃取自人尸的生长激素作治疗,以及一些 neurosurgical procedure。










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