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标题:疾病的分类乃是依据所沉积蛋白质之不同而至少有十数种

信息分类:生物-生命科学资讯   作者:yiyi发布   时间:2012-5-29 0:21:11 将本页加入收藏

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正文:

Amyloidosis 是由于一些不溶于水、在生理状况下相对来说可抗分解的蛋白质,沉积于细胞外间质所造成的疾病。所有不同的 amyloidosis 均具有一些相同的特征:所沉积的蛋白质均具有类似的 β-sheet 结构,并由此堆叠形成不分枝、直径约 10 nm 的蛋白质纤维。除了纤维成分,沉积物中也含非纤维成分的糖蛋白像是 serum amyloid P(SAP)。后者与 glycosaminoglycans 有关,且其附着可能与纤维沉淀物的稳定有关。放射性碘标记的 SAP 并被用来评估 amyloidosis 的范围。不同原因造成的 amyloidosis 有可能影响局部或者全身。症状上,最常见的表现是没有症状,以及严重的病生理变化两个极端。
  疾病的分类乃是依据所沉积蛋白质之不同而至少有十数种,当中有些可能影响全身或局部(如 AL 与 AA),也有些只影响局部,如长期施打猪胰岛素造成施打部位沉积的 AIns。(命名的第一个 A 表示 amyloidosis,后面的字母则代表所堆积的蛋白质。)以下个论仅列举较重要与常见之数种。
Light chain amyloidosis(AL)or "primary" amyloidosis
  临床上最常见的一种 amyloidosis,可能是原发性的或者由 multiple myeloma(佔全部 AL 少于 20%)或其他制造 monoclonal IgG 或 light chain 之疾病所造成。反过来说,也只有 15~20% 的 multiple myeloma 的患者会产生 amyloidosis,而非全部,是否会造成 amyloidosis 与所产生之 light chain 性质有关:它们必须能抵抗 macrophage 的酵素分解。常在 light chain 的 NH2 端可变区。此外,儘管在正常的抗体制造或者 multiple myeloma 时,所生产的 light chain 一般以κ-chain 为主,但发生 AL 的患者却多是制造λ-chain。(成因类似却罕见的则有 AH,Heavy chain amyloidosis。)
  在 multiple myeloma 所造成的 AL,蛋白质沉积最常发生于肾小管与肾丝球的基底膜。
Amyloid A amyloidosis(AA)or secondary amyloidosis
  AA 通常与慢性的发炎或感染有关,比如 TB 或 osteomyelitis,因此较常见于开发中国家。好好治疗造成发炎或感染的原因能减慢疾病的进展,但已经沉积的蛋白质则很少再被吸收。(有过报告,但少见。)其所沉积的蛋白质(protein A)是由肝脏制造之 serum amyloid A 转变而来,这是高密度脂蛋白的组成之一,且与受伤有关(injury-specific),会受 interleukin 1(IL-1)、IL-6,与 tumor necrosis factor(TNF)刺激而产生。
  除此之外,AA 亦发生于二种家族性疾病:体染色体隐性的 familial Mediterranean fever(FMF)与体染色体显性的 familial Hibernian fever(FHF)。
  在 FMF phenotype I 中,症状以肾脏的 amyloidosis 与不规则发作的发烧;胸、膝盖或腹痛为表现。而在 phenotype II 者,则只以肾脏的 amyloidosis 为唯一表现。使用秋水仙素治疗 FMF 的病患,可有效的阻止疾病本身发作,并且预防 AA 的发生。FMF 的基因突变位于一个叫做 MEFV 的基因上,它可转录出一个名为 pyrin 的蛋白质,与 amyloidosis 具有强烈相关的突变本身则称为 M694V。
  FHF 则是在 TNF receptor 上产生了一 missense 突变。
Heredofamilial Amyloidosis
  在与 FMF 与 FHF 相关的 AA 之外,也有一些家族遗传性的 amyloidosis。在这些沉绩的蛋白质能被一个个辨认出来的时代之前,家族性的 amyloidosis 被分成 neuropathic 与 non-neuropathic(后者又叫 nephropathic)两种,不过前者其实也会沉积类淀粉在肾脏。Familial amyloid polyneuropathies(FAP)就是其中一群,它们是显性遗传的疾病,其分类是由临床表现与所沉积的蛋白质来区分,其中最常见的一种是 transthyretin(TTR)。有问题的蛋白质虽然从出生就开始表现,但症状的出现却较晚:通常在二十几到六十多岁左右才出现。标準的 FAP transthyretin 是以下肢的神经病变为表现,且有显着的自主神经系统侵犯,预后很差。下列是 FAP 的几个亚型。










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