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正文:
大肠杆菌最大生长速率的25%)很高的细胞浓度
低等真核细胞
酿酒酵母已被广泛应用于食品和工业发酵中,它是最早被人类
应用的微
生物之一。它能以适当的生长速率(在类似的培养基中约
为大肠杆菌最大生长速率的25%)生长到很高的细胞浓度。酵母细
胞比大多数细菌都要大,从发酵液中回收更容易。
酵母的其他优点包括:它具有对蛋白质进行简单糖基化修饰的
能力,以及具有分泌蛋白质的能力。但是,酿酒酵母在蛋白质上添
加了大量的甘露糖单元,它对蛋白质有过度糖基化的倾向。在一些
情况下,过度糖基化的蛋白质可能不具有活性。通常也认为酵母是
安全的(GRAs),这简化了申请监管许可的程序,并使这些
微生物特
别适合于生产与食品相关的蛋白质。
酿酒酵母的局限性一般在于其很难达到高水平的蛋白质表达、
过度糖基化和难于达到好的排泄水平。虽然我们对酿酒酵母遗传学
的了解比其他任何真核细胞都要深入,但是其遗传体系的种类有限
,稳定的高水平蛋白表达要比在大肠杆菌中困难得多。通常酿酒酵
母中分泌途径的能力也是有限的,这对于达到了很高蛋白质表达水
平的排泄性蛋白质的生产是一个瓶颈。
真菌也是潜在的重要宿主,例如沟巢曲霉和里氏木霉。它们通
常具有比酿酒酵母更强的蛋白分泌能力。它们的菌丝生长使大规模
培养变得有些困难。但是,利用这些真菌已经很好地进行了一些酶
的商业化生产。放大问题也正在研究解决中。真菌的主要局限性在
于生产大量和天然产品相同的胞外异源蛋白质表达系统和分泌系统
的构建。更深入地理解分泌途径及其同蛋白质结构的相互作用对于
实现该系统的生产潜力是非常关键的。
当需要复杂的糖基化和翻译后修饰时,所有这些低等真核系统
都是不适合的。在这种情况下采用动物细胞组织培养。
出自http://www.bjsgyq.com/
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