显微镜,金相显微镜,生物显微镜,北京地区专业供应商

胚胎干细胞及成体组织干细胞都具有应用于组织修复及血管新生的临床价值。因此探讨干细胞于缺血或缺氧造成的损伤对于血管新生的分子调控机制格外重要

目前已知损伤的组织会吸引血流中的血管内皮前驱细胞取代坏死的组织，局部组织内含的间质干细胞亦在週遭血管新生因子活化下，分化为血管内皮细胞协助组织重建。血液中存在的内皮前驱细胞结合组织间质干细胞或红血球母细胞后，可主导组织修复及再生过程。许多研究指出分离及体外培养内皮前驱细胞的可行性，这些细胞大多来自血液中造血干细胞及单核细胞。除了血球系细胞外，近年来非血球系的间质干细胞也被发现于体外实验中具血管内皮细胞分化之潜能。因此于本计画利用基因质体学及蛋白质体学研究，比对探讨及筛选内皮前驱细胞及间质干细胞往内皮细胞分化及血管形成相关功能之重要基因。本计画执行之主要目标包括

(1)于不同氧压的共同培养系统中，探讨骨髓间质干细胞及红血球母细胞对周边血内皮前驱细胞分化及血管再生所扮演之角色。(2)评估脂肪间质干细胞作为血管修复试剂的效益。

(3)以活体外及活体试验，鑑定出影响内皮前驱细胞及间质干细胞分化为内皮细胞的重要因子。在本年度研究我们建立了缺氧状态红血球母细胞影响间质干细胞及内皮前驱细胞生成血管之培养系统，藉以分析间质干细胞及红血球母细胞于血管修复所扮演之角色。此外亦应用蛋白及基因微晶片试验，集中探讨红血球母细胞在缺氧微环境变异影响间质干细胞转化血管性内边细胞之基因及蛋白分子之表达(例如ICAM-1, CXCR4, c-met ,CD44H and MMPs)、integrin 黏附分子(例如integrin subunits a4, a5, b1, integrins avb3 andavb5)、血管新生性受体(例如Flt-1, KDR, and Tie receptors)、生长因子(例如HGF, NGF, IGF,G-SCF, GM-CSF and IL-3, 6, 8)、血管特异性转录因子(例如Runx-1, Sca-1)于调控周边血内皮前驱细胞及干细胞衍生性血管内皮细胞之影响。藉由比对各种组织干细胞所衍生之内皮前驱及内皮成熟细胞的功能差异性。本研究显示红血球母细胞在缺氧状态下会有系统的表现细胞激素(Flt3-L, IL-6, OSM)，调节因子(IGFBP-2, IL-1ra)，造血因子(angiogenin, uPAR, VEGF)，以及化学激素主要因子(其中包括eotaxin, ENA-78, GRO-？？, MCP-1, -3, -4, MIP-1？？, -3？？, PARC)。此外，我们观察到当红血球母细胞分泌各种CC 以及CXC 化学激素时，其作用在于发炎时的驱化反应以及活化炎性细胞驱化到受损组织。再者，红血球母细胞所分泌的各种细胞激素调节因子在缺氧状态下刺激成人周边血间质干细胞时，展现了多元化的功能像是间质造血、肌细胞再生、神经细胞再生以及骨生成作用。这些结果显示，红血球母细胞除了化学驱化性以及造血性调节以外，在间质细胞的恒定上扮演重要角色且促进自体内分泌和旁体内分泌的平衡以及受损组织的修复。因此，血管新生不但要依赖内皮前趋细胞还要加上细胞的微环境去提供可溶性因子、细胞间质以及细胞间交互作用才能调控干细胞、前趋细胞在受伤血管中进行修补以及再生。这些实验结果提供我们研究整个系统的平台，缺氧诱发红血球母细胞所导致内皮前驱细胞及间质干细胞在血管修复再生作用中扮演角色之探讨。