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正文:
炭疽毒素由三种蛋白质组成,包括了:具酵素活性的致死因子( LF ) 和水肿因子( EF ) ,以及能与细胞上受体结合的保护抗原( PA )。这三种蛋白质互相合作,但不一定都黏在一起;在它们还没有以高度协调的方式结合到细胞表面并进入细胞之前,各个都是无害的。
PA先利用其C端与宿主细胞表面受体结合,而后被宿主中一种蛋白脢切除其N端;剩下的PA片段大小为63 Kd即称 PA 63,会在细胞膜上成七聚体( heptamer )(图二),此七聚体可吸引 LF 及EF与其结合,之后透过此受体进行内吞作用( receptor-mediated endocytosis )而进入内小体( endosome );在内小体低 pH 环境下, PA 协助 LF 及 EF 进入细胞质中。EF为一种 adenylate cyclase,对于体内巨噬细胞具抑制作用;LF 则是具巨噬细胞专一性之蛋白脢 ( protease ),两者往往造成这些细胞的死亡—以及宿主的死亡。至于两者详细的分子机转仍不清楚。
PA结构简介:
炭疽保护抗原( PA ) ,其结构主要是由反平行B摺板所组成并构成四个功能区块( domains )。
区块1 ( residue 1 ~ 258 ) ,胺基酸尾端含有二个钙离子以及活化 PA 所需被蛋白脢切割的切点,在蛋白脢切割后,会产生二个胺基酸片断,分别为20 Kd ( PA 20 )和 63 Kd ( PA 63 )。失去PA 20会引发 PA 63七聚体的形成。这个七聚体是水溶性的并且可以使它自己插入宿主的细胞膜上。
区块2 ( residue 259 ~ 487 ) ,与形成七聚体有关,它含有一个具有弹性的弯曲处( loop ) ( residue 302 ~ 325 ) 对它插入宿主细胞膜结合时有帮助。
区块3 ( residue 488 ~ 595 ) ,目前并不了解其功能。
区块4 ( residue 596~735 ) ,在与宿主细胞表面受体结合时是必需的。它含有二个受体结合区分别为大loop ( residue 704 ~ 723 ) 及小loop ( residue 679~693 ) 。目前已知只有小loop区才是真正与受体接合的位置。除了小loop之外,位于 C端的胺基酸对与受体的结合也有帮助。去除小loop与 C端的胺基酸可以藉由抑制结合而减少炭疽的毒性。PA reset 。
III. 与致死因子的相互作用:
致死因子( LF) ,是引起炭疽病人死亡的最大主因。其结构具有二个链( A , B ) ,以及一个疏水性的结构中心( residue 282 ~ 382 ) ,含有5个各101个胺基酸的重覆序列,被认为是在複制过程中所产生的。LF reset 。
出自http://www.bjsgyq.com/
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